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En septiembre, investigadores de California y Dinamarca recibieron el Premio Nobel de Química por su desarrollo de la química de «clic», un proceso en el que las moléculas se unen como piezas de LEGO, lo que las convierte en un dispositivo de transporte potencialmente más eficiente para llevar productos farmacéuticos a los tumores cancerosos.

Ahora, en un estudio reciente, un investigador de la Universidad de Missouri ha demostrado con éxito por primera vez cómo se puede usar la química del clic para administrar medicamentos de manera más eficiente para tratar tumores en perros grandes con cáncer de hueso, un proceso que anteriormente solo se había exitoso en ratones pequeños.

«Si desea atacar un tumor utilizando el sistema inmunitario, un anticuerpo es una forma extremadamente específica de administrar un fármaco o una carga radioactiva al tumor, pero el problema con los anticuerpos es que son moléculas enormes que circulan en el torrente sanguíneo durante días o incluso semanas » , dijo Jeffrey Bryan, profesor asociado de la Facultad de Medicina Veterinaria de MU y autor del estudio. «Si coloca un fármaco o una molécula radiactiva en el anticuerpo, deja la radiactividad circulando en el torrente sanguíneo durante mucho tiempo, lo que puede propagarse y afectar negativamente a los órganos, la médula ósea y el hígado, sin recibir la dosis suficiente para el tumor específico». estabas esperando».

El objetivo de la química del clic es maximizar la entrega de medicamentos terapéuticos específicamente al tumor canceroso para aumentar la eficacia y minimizar la circulación de esos medicamentos en el torrente sanguíneo y causar efectos secundarios peligrosos.

De ratones a mejores amigos del hombre

Durante años, muchos químicos asumieron que, si bien la química del clic ha tenido éxito en ratones, la estrategia no funcionaría en perros o personas grandes porque el tamaño del cuerpo podría ser demasiado grande para que los dos lados de las moléculas que administran la terapia se encuentren y encajar, o ‘hacer clic’, juntos. Bryan colaboró ​​​​con Brian Zeglis, profesor asociado en Hunter College en Nueva York que se especializa en química de clics, para realizar el primer estudio exitoso de «prueba de concepto» en la Facultad de Medicina Veterinaria de MU. Usando química de clic, se administraron dosis de radiofármacos específicamente a los tumores en cinco perros que pesaban más de 100 libras y tenían cáncer de hueso.

«Es un gran paso adelante para el campo demostrar que esto funcionó en un cuerpo de tamaño humano», dijo Bryan. «En el futuro, esto puede allanar el camino para que la química del clic se use para ayudar a los humanos con cáncer en el futuro».

Bryan ha estado investigando oncología veterinaria y comparativa durante casi dos décadas. Dijo que algunos perros con un tumor óseo conocido tienen tumores óseos adicionales escondidos en el esqueleto de su cuerpo. Un beneficio adicional de los estudios que involucran escaneos de imágenes y química de clics es la capacidad de descubrir si los tumores cancerosos adicionales se encuentran en el esqueleto de un perro y afectan su salud.

«El osteosarcoma, una forma común de cáncer de hueso, afecta tanto a los perros como a las personas, y causa dolor intenso, cojera, hinchazón en las extremidades y el tratamiento de los tumores óseos con diversos enfoques de radioterapia e inmunoterapia para aliviar el dolor es algo que yo me apasiona aquí en MU», dijo Bryan. «Todo lo que aprendemos sobre el tratamiento de estos perros se puede traducir para ayudar a los humanos en el futuro».

Un líder en el tratamiento del cáncer, para personas y mascotas

La Facultad de Medicina Veterinaria de MU, que ganó más de $14 millones en fondos federales para investigación el año pasado de los Institutos Nacionales de Salud, es el sitio de ensayos clínicos para el cáncer que atrae a personas y sus mascotas de California, Florida, Nueva York y estados de todo el mundo. el país.

«Es conmovedor ser parte de esto porque las familias de los pacientes se dan cuenta de que no se trata solo de mejores resultados para su perro específico, sino que también están contribuyendo a mejores resultados para otros perros en el futuro y, con suerte, mejores resultados de salud para las personas como traducimos estos avances de los perros al lado humano», dijo Bryan.

Si bien este fue un estudio de imágenes de «prueba de concepto» exitoso que involucró la química del clic, el objetivo a largo plazo de Bryan es desarrollar una terapia que use radiofármacos, que posiblemente involucre una molécula dirigida a anticuerpos, para tratar perros con cáncer de hueso que puede no estar bien suficiente para otros tratamientos que involucran cirugía.

«Esta investigación también es un ejemplo de medicina de precisión, una parte clave de la iniciativa NextGen Precision Health de MU, porque estamos usando las moléculas asociadas con el tumor específico para administrar la dosis terapéutica del tratamiento», dijo Bryan. «Colaboramos con MU Research Reactor, Molecular Imaging and Theranostics Center y la Universidad de Washington en St. Louis, por lo que es un esfuerzo de equipo».

En 2020, Bryan colaboró ​​con ELIAS Animal Health para crear un enfoque de medicina de precisión, una vacuna del propio tumor de un perro, para atacar y eliminar las células cancerosas en perros que padecen osteosarcoma. El éxito del tratamiento en perros llevó a la Administración de Alimentos y Medicamentos a otorgar una rara designación acelerada a la organización matriz de ELIAS Animal Health, TVAX Biomedical, para estudiar el enfoque de inmunoterapia de ELIAS para tratar el glioblastoma multiforme, un tumor cerebral canceroso en humanos.

«El último perro que participó en ese estudio murió hace unas semanas, cinco años después de su diagnóstico original de cáncer de hueso, y el perro nunca recayó con su cáncer, por lo que el perro pudo vivir el resto de su vida con cáncer. libre debido a la inmunoterapia», dijo Bryan. «Nuestro objetivo general es crear diferentes herramientas en nuestra caja de herramientas para ayudar de manera efectiva a tratar a los perros con cáncer y, algún día, también a las personas».

La química ‘Click’ puede ayudar a tratar perros con cáncer de huesos»PET predirigida de lesiones osteodestructivas en perros» se publicó en Molecular Pharmaceutics. La financiación fue proporcionada por Hunter College.